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【第一百零二條】藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上身接印字所用油墨應當符合食用標準要求。 進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。 |
?問題150 : 屬于藥品管理的體外診斷試劑，直接接觸藥品的包 裝瓶（進口玻璃瓶）一定要有《藥包材注冊證》嗎？
答： 一定要有。屬于藥品管理的體外診斷試劑要有《藥品注冊證》，直接接觸藥品的包裝瓶（進口玻璃瓶）一定要有《藥包材注冊證》。
點評： 對于進口的內包裝材料應符合國家批準的進口注冊標準質量的要求。
?問題151 : 物料、原輔料、包材是否應按相應的質量標準進行全項檢驗？企業是否可以建立項目少于法定標準的內控標準對每批物料進行全項檢查？
答: 原料和輔料必須全檢，藥品內包裝材料和容器企業可根據自身情況和對產品的影響程度自行制定內控標準，同時索取藥品內包裝材料和容器生產企業的出廠檢驗報告和型式報告書。
?問題152: 物料質量標準是否都必須包括物料包裝、印刷包裝材料的實樣或樣稿？換言之，原輔料內包材是否在制定質量標準時附上定點供應商印刷包裝物的實樣或樣稿?
答：是。
?問題153: 注射劑用的藥用輔料沒有國家批準文號怎么解決？能否采用食品級輔料然后按藥品標準檢驗合格就可行？
答：應執行注冊申報時核準的標準和規格。
點評：可以采用食品級的物料，應按批準的標準和規格進行控制。
?問題154: 目前包糖衣用的一些色素是食用標準，在檢測（進廠檢測）時是否可以選項進行檢測？
答：不可以。色素是輔料，應全項檢驗。
?問題155: 制劑用輔料，如無國家文號和省級文號，是否可用食用級？如可用需申報嗎？是否一定要由藥檢所檢驗？
答：可以使用食用級的物料。制定標準時可以參考中國藥典、行業標準、工藝需求以及其他國家的藥典。如已經注冊批準應按批準的標準和規格進行控制，國產物料可自行檢驗。
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【第一百零三條】應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。 |
?問題156: 中藥制劑的原料按飲片投料，我們是否可以理解為飲片可以不必完全按照中國藥典中飲片的要求，不一定非得切那么薄。我們目前在生產中也用到中藥材，在生產投料前只做了挑揀和清洗，也沒有切段（藥材本身就不長，且一直這么生產了幾十年），這個情況符合要求嗎?
答：可以。
點評：在中國藥典第三十二條規定：除另有規定外，凡飲片均照本版藥典規定的相應方法炮制；制劑中使用的飲片規格，應符合相應品種實際工藝的要求。本版藥典規定的飲片規格，系指臨床配方使用的飲片規格。制劑處方中的藥量，系指正文（制法）項規定的切碎、破碎或粉碎后的藥量，生產中使用的中藥材，根據工藝需要，生產投料前只做了挑揀和清洗，沒有切段，應視為生產用的中藥飲片，這種情況符合要求。
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【第一百零四條】物料供應商的確定及變更應當進行質量評估， 并經質量管理部門批準后方可采購。 |
?問題157: 新增物料供應商時，在試驗階段是否辦理變更？
答：1、涉及法規要求的變更，試驗結束后再申請辦理變更。
2、企業內部變更，按企業內部變更管理程序執行。
?問題158: 關于原料藥供應商：如果供應商因故停產，且 GMP證書已過期，還能否購買其證書到期前生產的原料？
答 ：可以
? 問題159 : 集團內企業已對物料提供商進行審計的，集團內其他企業可否直接使用其審計結果和報告？
答：不一定，根據企業使用物料的屬性、產品的屬性不同視情況而
定。
點評：如果集團內企業對物料的用途和要求一致，審計財對物料
生產商按照同一標準或高于需求的標準對物料生產商進行審計和考核，審計結果和報告可以共享。例如，按無菌制劑的要求對物料生產商進行審計，且質量標準不低于無菌制劑的可以共用結果，或按片劑標準進行審計可以用于集團內其他片劑生產廠。其他企業也必須保存供應商進行審計的資料（可以是復印件或可控的電子文檔）。
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【第一百零五條】物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。 |
?問題160:運輸過程的驗證怎么做？
答：簡單地說，按正常的運輸、包裝條件下，用溫、濕度記錄儀等儀器證實整個運輸過程的條件滿足產品的要求,并通過穩定性實驗數據進行評價。
點評：運輸驗證應考慮產品運輸過程中可能出現的最差情況，一般至少應考慮最長運輸時間：最高、最低運輸溫度對產品的影響，同時可根據產品特性考察運輸過程中產品是否有泄漏、破損等影響產品質量的因素。
?問題 161: 該條明確了對儲運條件有特殊要求的物料和產品，但是對于30°C以下儲存的產品（成品），在夏天運輸過程會超過30℃，像此類藥品還需對運輸條件確認嗎？另外對運輸條件的確認以什么方式體現合適？
答：需要。對運輸條件進行評估。
點評：對運輸條件進行評估是通過運輸驗證來實現的，簡單地說，
就是按正常的運輸、包裝條件下，用溫、濕度記錄儀等儀器證實整個運輸過程的條件滿足產品的要求。對于出現的短時間的背離可以通過長期、加速穩定性數據予以評估。
? 問題 162: 2?8℃保存的產品，如企業有加速實驗數據，短期常溫運輸對產品質量無影響，可以不用冷鏈嗎？
答：不可以，必須在冷鏈條件下運輸.
點評：冷鏈條件運輸時出現的短時間背離按偏差處理。可用加速實驗數據評估，但不允許直接用常溫運輸條件運輸。
? 問題163 : 物料和產品廠外的運輸過程如何控制？
答：企業要有管理程序。根據物料、產品特性對運輸的裝載方式、溫度控制、運輸工具、路線選擇等因素綜合考慮。
?問題164:運輸條件是否與貯存條件一致？
答：運輸條件應當滿足儲存條件。
點評：運輸條件應滿足儲存條件，如果在運輸途中出現了偏離，可以依據相應的穩定性數據進行評估，確定偏離對產品的影響。
? 問題165 : 產品規定儲存條件為陰涼處，在運輸過程中是否必須采取措施將運輸溫度控制在20℃以下？
答：在不影響產品質量的情況下，運輸過程中的溫度可以在20℃以上，需要有相應的穩定性數據作為支持，必領采取必要的控制措施。
點評：運輸過程中的溫度是否可以在20℃以上，溫度可以偏離多長時間，最大可偏離的溫度上限，這些都需要有相應的穩定性數據作為支持。同時可以通過運輸驗證證實在最惡劣條件下產品可能經受的最大溫度變化和時間長短，結合穩定性數據做合理的判斷。
? 問題166: 疫苗的運輸條件如何監控？
答 ：疫苗產品的冷鏈運輸，應該配備全過程連續溫度記錄裝置，由接收方在驗收產品時對運輸過程的溫度記錄結果進行確認。
點評：依據《中國藥典》三部的要求，生物制品貯存溫度通常為2?8℃ ，運輸過程需注意快速、冷鏈、防凍結，因此疫苗產品的運輸應采用適當的保溫（或控溫）措施，且需經過最差條件驗證，并建議對運輸過程配備連續溫度記錄裝置，記載每一發運單位的溫度變化情況，由接收方在驗收產品時對運輸過程的溫度記錄結果進行確認，發運單位也應對此結果定期進行評估。
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【第一百零六】原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢査，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。 物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。每次接收均應當有記錄，內容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； （二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應商和生產商（如不同）的名稱； （五）供應商和生產商（如不同）標識的批號； （六）接收總量和包裝容器數量； （七）接收后企業指定的批號或流水號； （八）有關說明（如包裝狀況）。 |
? 問題167: 請明確“物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息”的意思。
答 ：推薦應該在雙方的質量協議中約定，通常包括: 品名、規格、生產廠家批號、編碼、采用標準、制造商、 生產日期、生產箱號等信息。原料藥的標簽應當注明藥品名稱、貯藏條件、生產日期、產品批號、有效期、執行標準、批準文號、生產企業，同時還需注明包裝數量以及運輸注意事項等必要內容。與第一百六十四條中的所附“印刷包裝材料的實樣或樣稿”上的信息一致，便于核對。
?問題168:在物料接收時企業可否不再自行制訂該物料的批號？即就使用供應商提供的批號？
答：不可以。企業制訂的編號/批號更具有唯一性。
點評：實際操作中企業不同時期的兩次訂貨、兩次到貨可能為同一生產廠的同一批號，如果企業不制訂自己的入庫（接收）序號，容易造成物料狀態等的混淆和不可追溯，也不便于管理。
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【第一百零七條】 物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。 |
?問題169:待驗物料貯存是否需要單獨的隔離區？
答：普通物料不需要，但要有措施保證待驗物料不會和其他物料混淆。有特殊要求的物料需要采取有效的隔離措施。
點評：待驗物料還可以使用管理軟件控制、標簽、標識控制，限制人員進入等多種方式。
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【第一百零八條】物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。 |
?問題170:原料藥在發放時，前一批剩10kg，客戶要一個批次的30kg ，只能發后一批次，做不到先進先出。客戶在質量標準中有要求，我們只能挑一些符合客戶要求的先發，但這些產品都符合本廠的質量內控標準，這種情況知何處理？
答 ：對于產品發貨先進先出是主要的指導原則，客戶有特殊要求（數量、質量要求）可依合同要求執行，在質量管理程序中予以明確規定。
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【第一百零九條】使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。 使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。 |
?問題171 ：對于物料管理，很多企業采用電腦系統管理(ERP/SAP)， 對于這點在2010年版 GMP中沒有明確的指導？
答：原則是一樣的。計算機系統應經過驗證。
點評：計算機系統驗證應證實軟件的準確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。
?問題172: 請解釋“完全計算機化倉儲管理系統”的定義，“完全”是否指“ERP”等管理系統？
答：“ERP”管理系統可以實現“完全”。“完全計算機化倉儲管理系統”指的是物流狀態、信息采集、采購、入庫、檢驗、驗收、放行、領用、質量信息、追溯信息全部采用封閉的計算機系統管理的系統。
? 問題173: 物料及產品的出入庫記錄可以在電腦上用電子表格進行嗎（定期打印紙質文本歸檔保存）？
答：如果是計算機化的系統這樣做是可以的，否則不行。
點評：電子表格要經過驗證證實其真實性和受控性以及權限控制，對于刪除功能應嚴格控制并需在程序中明確批準，任何更改均需要有明確的可追溯記錄。
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【第一百一十條】應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。 |
?問題174 :此條中“核對”理解成對標簽上物料名稱、批號、生產廠家等的核對，正確否？如核對后信息全部符合要求，則可確認為每一包裝內的原輔料正確，無需再進行檢測，正確否？
答：要做到每個最小包裝核對無誤，首先依據對供應商的審計和日常管理，對不同供應商的不同物料確定合理的控制原則和控制手段，
其次是采用以下兩種方法進行確認。可以核對標簽上的物料名稱、批號、生產廠家等的內容，確保、確認每一包裝內的原輔料正確無誤。也可以對每一包裝內的原輔料鑒別檢驗的措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。
點評：此條款的核心含義是避免混淆，避免因混淆造成的物料誤用。避免混淆的源頭控制是對供應商的審計和日常管理。如果供應商管理得不好，可能發錯貨，也可能在生產或運輸過程中就巳經發生了混淆或差錯，如，貼錯標簽等情況，企業通過核對標簽無法甄別。企業通常通過對每一包裝內的原輔料鑒別檢驗的措施，以確保無誤。
? 問題175 : 企業核對包裝的內容物與標識一致是可以做到的，但確認包裝內的原輔料正確無誤，如何才能做到？
答：近紅外、拉曼光譜等鑒別或理化鑒別。
點評：企業可以依據物料質量標準中的鑒別項，依據企業全部物料的特性選擇一種專屬性強的鑒別方法，企業也可以應用紅外、近紅外等方法進行鑒別。
? 問題176: 是在稱量時還是來貨接收時，采取核對標簽的方式來確認每一包裝內的原輔料正確無誤？那么假如來貨200袋，不可能每袋都取樣，無法確認每袋內的原輔料是否正確無誤，核對的只是外觀。
答：可采用核對或鑒別檢驗的方法，進行真偽鑒別，以確認200袋中每一包裝內原輔料正確無誤。
?問題177:確認每一包裝內的原輔料正確無誤，是指每一個被取樣的包裝還是所有包裝？
答：所有最小包裝。不僅是每一個被取樣的包裝。
?問題178:條款中指出原輔料應確認每一包裝內的正確性，需要都抽樣檢驗，第十章中栺出按取樣原則進行，企業如何理解這兩條的內容？每件取樣抽檢在實際過程中有可操作性嗎？
答：不相同，但應有規定。第一百一十條要求采取核對或鑒別檢驗的措施，識別每一包裝物料的真偽；第十章中要求按取樣原則取樣后的檢驗，是按質量標準的全項檢驗，判斷物料是否符合質量標準。
點評：第十章的取樣目的是按一定的取樣規則對物料整體評價，是按質量標準對物料的全面評價。第一百一十條的核心含義是避免混淆，避免因混淆造成的物料誤用。企業通常通過對每一包裝內的原輔料鑒別檢驗的措施，確認物料的正確無誤。
?問題179:原輔料每包做鑒別檢驗時，如果已有“紅外鑒別” 項目，其他理化鑒別項目可以不做嗎？
答：如果已采用了“紅外鑒別”項目對每一包裝內的原輔料進行檢驗，其他理化鑒別項目可以不做。
點評：每一包裝內的原輔料的鑒別僅需一種專屬性強的方法鑒別即可。如果紅外鑒別方法適用，可以作為每一包裝內的原輔料的鑒別方法。
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【第一百一十一條】一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。 |
?問題180:關于原輔料，同一批產品，是否可使用兩個批號的原料或輔料？尤其在生物制品生產中，
答 ：可以。
點評：同一批產品，可以使用兩個批號的原料或輔料，但每個批次均應符合質量標準。
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